李定国死守的东西，清兵已经两度夺走。第一个事件发生于1647年，当时张献忠带领的西充军和霍格部在凤凰山遭遇了一场大战。两军对垒，张献忠中了清兵的一支暗箭，战死沙场。张献忠是李定国的旧长官和义父，对他来说，意义重大。李定国自幼无父无母，从十岁开始，便将“军营”当成了自己的“家”。1630年，陕西一片饥荒，到处都是起义，仿佛为大明送上了死亡的钟声。李定国只有十岁，就在这个到处都是灾难和劫难的地方，艰难地活了下来。出身贫寒的他，举目无亲，只能以草根和树皮填饱肚子，恰逢张献忠带兵经过。张献忠看到李定国英俊聪明，就将他带入军队抚养长大。与李定国共进晚餐的是孙可望、刘文秀和张献忠收养的艾能奇，这些人后来都是张献忠的养子，后来成为了“四将军”，随张献忠南征北战。这里面，李定国智计过人，屡建奇功，号称“万人敌”，乃是整个大西军第一号人物，声名赫赫。
张献忠在临川蜀的时候，曾经对四个义子说：“大明三百年的统治，不能立即灭亡，这是天命所归。尔急归明，莫要做忘恩负义之事。”危难之际，张献忠将十几年来对明的深仇大恨抛诸脑后，命令他的义子以国家利益为先，团结整个南明政权，共同抗击清朝。父亲的死，国家的仇恨，都是无法化解的。此后的十五年间，李定国始终在抗击清朝的第一线上忙碌着。张献忠之死，使大西军势陡转。四位大将，在其兄长孙可望的带领下，带着残余的大西军边打边退，一面从追击而来的清兵中脱身，一面冲破长江，打通南上之路，在遵义举行“遵义会议”，确定了从黔进滇，与南明朝廷联手作战的策略。云南原属明代乾王沐天伯辖下。明王朝覆灭后，蒙自首领沙定州起义，占领了昆明.沐天波被人杀死了老婆，母亲也死了，他一个人跑了出去，缩在一个小地方，不停地颤抖。眼看着大西军势大，又被灭门，沐天 波只得投靠了四位大将，与他们结盟，请求他们去平定云南之乱。孙可望和李定国在大西军攻下云贵两省之后，经过两年多的艰苦努力，终于在废掉了“大西之名”之后，确定了“共扶明后，还江山”这一政策。过去的叛乱分子高举着反对清复明的旗帜。这时，世界局势突然发生变化，由于兵力不足，清兵无力向西南进军，而瞿式耜等人支持的桂王朱由榔却在广东肇庆和清兵僵持不下。
1649年，在尚可喜的带领下，广州被孔有德所夺，桂林也被其所夺。一日之内，两广沦陷，朝廷溃不成军，永历帝和沐天波一起，被逼得走投无路，不得不向西逃去南宁。那个时候，永历帝急需一位温暖的男子，无奈之下，他只能求助于贵州的孙可望。孙可望欣然为他效力，但也不愿他天天呆在自己身边，便请永历帝到贵州安隆的一座小城中居住。为了表达对他的尊敬，他故意将“安隆”改成了“安龙”。根据历史记载，永历帝自从投靠了孙可望之后，就完全成了个傀儡，只能在后面扛着反清的旗帜。除了李定国之外，很少有将领会在意他，他们只顾着自己的军队，只顾着自己的利益。
然而，孙可望的话，却并没有仅仅停留在口头上。1651年，由原来的“大西军”领导的反清军队向北方进军，展开了一场殊死的反攻。1652年，李定国率领军队从黔进入湘，在靖州和武冈地区建立了自己的势力范围。湖南的清兵们，本以为永历王朝已经到了油尽灯枯的时候，突然冒出一只这样的军队，顿时惊慌失措。危急之中，湖南提督沈永忠求助于广西定南王孔有德。孔有德是明代的名将，他在辽东削发归顺，为清军征讨南明，一年之内便攻占了广西。孔有德是个有头有脸的人，在湖南的时候，他拒绝了沈永忠的贷款，还互相拉黑。现在李定国进攻湖南，孔有德不但不去救援，还认为明朝离广西遥远，还在那里暗自窃喜。平日里在自己的府邸里跟下属们吹牛逼，说什么粤西战事如神，谈什么诗词歌赋，谈什么远方。沈永忠孤立无援了，只得率领部下往北方逃跑。有了李定国的胜利，除了常德，岳州，辰州等寥寥几个州县，还在清朝的掌控之中，整个湖南，已经基本被南明军队夺回。
孔有德很快就成了众矢之的，随着大军的撤退，广西已经被南明大军团团围住。那年6月，战无不胜的李定国带着精兵出湘，直奔广西、全州而去。桂林与全州相距甚近，但孔有德却是信心大增，整日呆在桂林，始终不肯出兵。当全州的清兵都被杀得干干净净之后，孔有德的脸色终于变了。孔有德亲率大军赴敌，原计划于兴安县严关据险据守。严关原为广西重要的通道，在明朝时曾数次重修，两侧城墙与山体相连，十分便于防守。但孔有德怎么也没有料到，李定国竟然如此轻易地就将这座关隘给攻陷了，整个城池都被打得支离破碎，尸体横七竖八地躺在河面上。孔有德被打得节节败退，只得灰溜溜地回到桂林。李定国率领的军队，在桂林四面合围，又过了四日，终于破城而出，直捣黄龙。号称“首恶”的孔有德，在这一刻，却是仰天一声叹息：“已矣!”孔有德在城池被攻破的那一刻，就将自己多年搜刮来的宝物连同自己的宫殿一起烧了个精光，然后全家自杀身亡。夫人白氏在自杀之前，将孩子交给了府中侍卫，并且叮嘱：“若能顺利逃脱，便削发为僧，莫要跟他爹一样，去偷鸡摸狗，弄到今天这一步。”然而，这个孩子没有能够逃脱，反而被明朝的军队抓了起来，过了数年才被处决，从此再也没有子嗣。李定国击败孔有德，南明军士气大涨。其后数月，李定国派兵收复了广西的几个省份。孔有德的残部逃往梧州，与广东接壤，尚可喜、耿继茂等人都吓得目瞪口呆，命令前线部队不得与李定国交锋，退至肇庆，静观其变。
这时，若是李定国在桂林驻兵，再过一段时间，两广军便可重新夺回，只是孙可望的眼光太短浅了。当他知道清廷把尼堪调往湘的时候，急于立功的孙可望命令李定国带兵北进，从而错失了乘胜攻广东的良机。尼堪，努尔哈赤之孙，曾参加清兵讨伐大顺和南明弘光，立下赫赫战功，对南明军队不屑一顾。此外，他还随豪格入四川，打败了张献忠的大股，与李定国可以说是世仇。仇人见面，杀红了眼。一六五二年11月，他率领一支精锐的军队进入衡州，与李定国的军队相遇。李定国先是分出一千八百人，做出与尼堪正面交锋的样子，然后迅速撤退，将敌人引入陷阱之中。尼堪见南明兵败如山倒，认定李定国也是个浪得虚名之辈，顿时得意忘形，领着兄弟们杀了上去。李定国见尼堪轻视自己，心中一动，命令道旁诸将假装不敌，逢敌即逃，又预先在二十余里之外的树林中设下大阵。尼堪沉浸在大杀特杀的快|感之中，一路追出二十多公里，终于来到李定国设下的伏兵之地。李定国见他上当，立即传令下去，顿时喊打喊杀，万箭如雨，呼啸而至。清兵们被打了个措手不及，被南明杀的人仰马翻，四散奔逃。尼堪从马背上掉了下去，因为他穿着一身华贵的王子服饰，实在是太显眼了，被一群士兵刺得千疮百孔，死得不能再死。战争结束后，尼堪的脑袋被一个战士砍了下来，作为功勋。有句话说得好：“东珠镶头盔，千金买大王”。清兵不敢作战，龟缩于长沙，把自己关在里面，被李定国逼得走投无路。
一年之内，连败两位清君，这在南明历史上都是绝无仅有的，李定国也因此声名鹊起。远在江南，屡遭清廷追捕的黄宗羲感叹道：“李定国连败桂林和衡州，声名大噪，这是1618年来从未有过的事。”桂林、衡州两战胜利之后，李定国率部东征，建议与郑成功在福建、厦门等地联合反清力量共同进攻广东。而此时，南越大军本来就分布在各处，原本就不算弱小，但经过长久内战，又无法形成团结，被清兵逐个击破。李定国以为，拿下广东，就能改变明朝灭亡的局面。明朝末年，广东一地的税收比广西多出近十倍，拥有丰厚的税收、物力，完全可以支持南明军队的战争。而在广东光复之后，孙可望和李定国所统辖的云贵和广西、夔东十三部统辖的川鄂边区，以及闽浙沿岸的郑成功和张煌言，都将统一起来，不再是各自为战的局面。梦想是美好的，但现实是残酷的。李定国辛辛苦苦制定的策略，根本就没有起到任何作用。李定国首次进攻肇庆时，兵败如山倒，遇敌负隅顽抗，福建郑成功军与潮州郝尚久两支军队仍无音讯，只得退守广西。一六五四年三月份，李定国又发兵广东，携大象、铳炮等，于同年6月抵达新会。新会地处广州西南部，水路四通八达，交通便利。明、清双方都清楚，这一战关系到广东的大局。新会战役进行了整整六个月。李定国采取了长时间的包围策略，以挖掘地道、火炮轰击、伐木填壕等方式进行攻城，但均被清兵所阻，且由于长时间的战争，外城的明朝军队已被大量的疾病所感染，城内的清兵由于被围时间过长，已是弹尽粮绝。
战事持续数月，新会城中的百姓和百姓只得挖老鼠、捉鸟、吃青萍填饱肚子。到了十二月，清兵仍然拒不降，而是命令士兵们杀死平民，“许多人被饿死，尸体散落一地，足有上万人之多。”新会战后，城内饿殍过半，被食者半，儿女被掳者半数”，俨然一副“生不如死”的景象。而清军的后援却迟迟不来，李定国先前夺回的两个广州县，也被清军占领。李定国陷入了两难的境地，只得又一次撤退。自那以后，李定国就没有办法继续向东推进了。自从广东被夺，东、西两路大军的谋划失败后，李定国就清楚，此时的南明军队，已经不可能真正拧成一股绳，同仇敌忾了，然而，最令他感到恐惧的，却是自己的手足相残。“四大将”之一的艾能奇早于1647年攻打云南时，便被一位地方首领用剧毒的弓箭射杀。刘文秀和李定国，在占领了云贵之后，大部分时间都是领兵出征，四处抗击清兵。孙可望一直都是嫉妒人才的。刘文秀在四川打得并不像李定国那么成功，打了数场胜仗之后，反而为吴三桂所打败，只得带着残余部队回到贵州。孙可望乘机把刘文秀从军队中解放出来，把他押回昆明进行了幽禁。刘文秀输了一场，心情很不好，只是想找个人静静，谁知道自己的老大这么无情，说开除就开除。孙可望对李定国更加警惕，他对自己这个能打的二哥一直没什么好感。
1648年，当大西军仍在攻入云南的时候，孙可望亲自谋划了这次的练武场之变。孙可望命令所有部队在4月1日在校场上列队接受检查。同日，旗门升帅旗依照惯例进行，并没有不妥。孙可望抓住机会，勃然大怒，把李定国骂了个狗血淋头。刘文秀连忙站出来打圆场：“这只是我的失误，还请兄长见谅。李定国一开始还不明白，后来知道孙可望有意为难自己，就问：“咱们现在还算不算兄弟？”孙可望强词夺理，一口咬定升帅旗不对，非要打李定国不可。李定国当着所有人的面，大吼一声：“何人如此大胆，竟敢对本王出手！”其余的大西军将军不得不出面打圆场，让李定国勉为其难地承担责任，道：“一旦撕破脸皮，我们就会分道扬镳，成为别人的踏脚石。”为了大局着想，李定国只能忍气吞声，被孙可望打了五十鞭子。事后，孙可望和李定国拥抱在一起，装模作样地哭泣，借口说自己是想要统一指挥，才能让二哥受苦。
在李定国和刘文秀带兵抗清的时候，孙可望在贵阳起了推翻永历帝的念头。孙可望在永历帝的统治下，设计了“十八君牢”，斩杀了十八位忠心耿耿的臣子。永历王朝已经完全变成了一个空有其表的附属国。无奈之下，永历帝只得请李定国出手相助。李定国在消灭孔有德的部队时，曾经对手下说道："曹操，司马懿，皆有平定天下之能，屡破百战，破强寇，扶弱王，若要名垂青史，那还不是易如反掌？但他们却因为一时的错误，而起了篡权的心思，真是拿着一块金子去买一块废铁，为后人所诟病，划不来。”永历帝是清楚的，他也算是一位忠诚的臣子。1656年，李定国从战场归来，亲自率领大军前往安龙谒见永历帝，这是他与皇帝第一次见面。永历帝大为动容，对李定国曰："久闻卿忠心，只悔与君相识迟矣。"后来，李定国请求永历帝前往昆明，前往云南。孙可望非常愤怒，结果造成了很大的影响，两人最终反目成仇。一六五七年，孙有望由贵阳出兵，并以十四万人的兵力直逼云南，要求李定国和刘文秀把皇帝交给他。昆明城中，只有李定国和刘文秀两人，还有最后一批抵抗清军的士兵，不足3万人。
张献忠的义子又在曲靖（今云南省以东）三十公里处的交水相遇了。这次，却成了敌人。孙可望这些年来嚣张霸道，不得民心，原本在他麾下的大西军中，也是人人不服，在战场上纷纷叛变。李定国原本被数倍于己的兵力压制得不知如何是好。孙可望在众叛亲离的情况下，竟然带着十多个部下，逃到了武冈，投靠了杀父仇人，也就是他的仇人——清朝。当年李定国进入湘，第一次打赢了清军。孙可望归降之后，向清朝报告了三个省份的真实情况，使得永历王朝在经过了一场内战之后，变得十分危险。1657年2月，清政府派遣三支庞大的军队向南方进军。吴三桂自陕西至汉中，经过蜀，进入黔；卓布泰从湖南到广西，再到贵州；罗托与洪承畴一道，由湖南向贵州进发，途中洪承畴又挑选了一些对云贵地形十分了解的汉籍，让他们做导游，这些人都是由孙可望手下投降的。李定国在广东两度失利后，和孙可望的军队发生了冲突，身心俱疲。东北三省残余兵力，再也抵挡不住清兵。清军南路由地方首领带领，经安龙而来。李定国得到消息之后，亲自率领了自己的三万大军前去驰援。李定国指挥得很好，已经有了获胜的希望，但突然发生了一场大火，狂风大作，将大军烧成了灰烬。
“天不佑我南庆！”李定国只得退而求其次，切断了焚桥，逃之夭夭。经此一役，李定国所留的最后一支精英部队也差不多没了，只剩下一支残余部队，其身后的平民和平民家眷，二三十万都被清兵杀光了。三路大军最后于曲靖会合，兵临昆明，永历帝又开始了他的流放生涯，他辗转来到缅甸寻求庇护。永历帝逃亡的时候，李定国还在负隅顽抗。1659年，李定国率部越过庐江（怒江），于磨盘山上重新集结兵力，成为一支强大的军队。他原想仗着山高水远，设伏奇兵，铺满了地雷阵，乘清兵轻视敌人，一举将吴三桂一方进逼。不幸的是，李定国的部属兵丁背叛了他，向吴三桂告密。吴三桂惊得背脊发凉，命大军停步，下了马来，搜索清敌的踪迹。李定国的计划失败，原本的计划被彻底破坏，双方顿时陷入了一片混乱之中。哪怕是在战场上奋勇杀敌，也是落在了下风，漫山遍野的植物都被染成了红色，李定国想要力挽狂澜，几乎是不可能的事情。李定国为防止永历帝走漏消息，故意走另外一条路线，时而与清兵作战，以游击战术持续三年之久。这段时间里，李定国向永历帝递了几封信，都没有得到任何消息。却不知永历帝受了缅王的钳制，成了阶下囚，生命危在旦夕。吴三桂兵临缅甸边界，扬言要渡江屠城，缅王惊惧之下，便把永历帝献给了他。当时，这位无家可归的皇上，只带了两三个侍女，还有一个残废的护卫。
1662年，吴三桂上书朝廷，要求将永历皇帝就地处死于云南。吴三桂为了讨好清朝，竟欲将永历帝及年仅十二岁的皇子砍头。倒是那两个随吴三桂打仗的满洲将军，实在看不下去了，便劝他：“你好歹也是个皇帝，就让他死得痛快些。”4月15日，吴三桂以长弓射死了南明末代帝王朱由榔，至此，他也终于摆脱了将近二十年的流亡生活。抗清运动的最后一根支柱也垮了。过了几天，李定国得到这个消息，带着未报的家国大恨，跟随大明而去。
