胰腺癌生存超4年,肾癌术后3年无人复发,mRNA疫苗攻克两大'癌王'

伍孚康康 2025-03-14 05:56:36

“ 当长岛居民Brigham在常规体检中被查出胰腺癌时,她坦言"仿佛被命运宣判死刑"。然而,一项突破性疗法让她重燃希望。如今三年过去, Brigham不仅迎来第八个孙辈的诞生,复查显示肿瘤完全消失,她感慨:“这场试验让我的生命重生”。”

当来自长岛的Brigham在常规体检中被诊断出胰腺癌时,她感到整个人都非常不好,“活着的时间不多了。”当听说了一项实验性治疗时,她毫不犹豫地参加了,“我想活着。”

01—胰腺癌个性化mRNA疫苗

胰腺癌仍然是最致命的癌症之一。只有不到13%的患者在诊断5年后仍活着,而化疗、放疗和免疫疗法等常见疗法对胰腺癌“基本上无效”。

在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心,16名胰腺导管腺癌患者接受了一项新的治疗。一半的患者有了显著效果。这种治疗效果已持续了近4年。

在最近一次的随访中,8名患者中有6名仍保持着无癌状态,86%的疫苗诱导克隆在接种后3年仍持续存在。

这种新的治疗方法是mRNA癌症疫苗,一种基于尿苷的mRNA新抗原疫苗——针对体细胞突变衍生的多个MHC I类和II类限制性新抗原的疫苗,通过从头合成长寿命的免疫T细胞,“教会自身免疫系统识别癌细胞”来治疗胰腺癌。这种免疫反应甚至会持续数十年,部分甚至超过患者预期寿命。

在治疗性癌症疫苗之外,这些胰腺癌患者同时也接受了免疫药物atezolizumab的治疗和常规mFOLFIRINOX化疗。Atezolizumab(阿替利珠单抗)属于PD-L1抑制剂,获批用于治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌以及黑色素瘤。

02—肾癌个性化mRNA疫苗

3期或4期肾癌患者复发的风险很高。大多数患者的标准治疗是手术,部分还会接受Keytruda(pembrolizumab)免疫药物治疗,但仍有三分之二的患者会复发。

Dana-Farber癌症研究所泌尿生殖系统癌症中心、哈弗医学院等研究人员宣布了一项针对晚期肾癌患者的mRNA疫苗。每种疫苗会根据手术过程中切除的癌细胞进行个性化设置,以匹配个体患者的肿瘤类型。为达到最大免疫,研究人员利用预测算法来确定疫苗中应包含癌细胞的哪些抗原。

九名晚期肾癌患者(其中2名患者已出现转移性病灶)在切除肿瘤组织后均接受了个体化的疫苗治疗。毫无意外,所有9名患者在接种疫苗后3周内就表现出显著的抗癌免疫反应,T淋巴细胞飙升超过166倍。

惊喜的是,T细胞在体内保留长达3年,这些患者在疫苗接种平均34.7个月后仍保持无癌状态。

这9名患者中有5名同时还接受了免疫药物ipilimumab(伊匹木单抗)的治疗。随访结果显示,接受与未接受ipilimumab治疗的患者之间没有观察到免疫反应的显著差异。

03—写在最后

mRNA疫苗将免疫系统以非常特定的方式引导到癌症,持续产生免疫反应且不会对身体任何正常部位产生攻击。

从理论上讲,个体化mRNA疫苗可以治疗所有类型的癌症,包括对免疫检查点抑制剂不敏感的低突变负荷肿瘤,如胰腺癌、肾癌、结直肠癌。

有关胰腺癌治疗疫苗的更多内容,可点击下列文章:

参考文献

Nature. 2025 Feb

Nature. 2023 Jun

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