因为重磅ADC新药维贝柯妥塔单抗首次上市申请被驳回的一段小插曲，乐普生物近几日的股价可谓是坐上过山车。

3月6日CDE官网最新公示，乐普生物的维贝柯妥塔单抗已经重新递交上市申请并获得受理，公司股价在3月7日也有所回升。但一退一进的背后，重点并不在股价，而是可能需要延迟1-6个月才能获批上市的时间。

ADC药物热度飙升，市场规模指数增长的近几年，该领域竞争的激烈程度也早已升了几个维度——已上市药物16款，2024年销售规模130亿美元，全球在研药物超800款，其中临床阶段药物逾200款，仅国内就有至少30款药物处于Ⅲ期临床试验中。

系列的数据意味着，在厮杀残酷又激烈的内部市场，时间就是金钱，先发优势与差异化尤为重要。而在外部市场，TCE药物、CAR-T等细胞基因疗法也已在肿瘤领域对ADC药物发起了冲击。

已经迭代至第三代的ADC药物，在癌症治疗中精准“魔法导弹”的优势能持续多久，于变幻莫测的市场，谁又说得准呢？

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600亿美元市场下的ADC进退

据弗特沙利文预测，2030年全球ADC市场规模或可达到647亿美元，增速远超同期其他生物药市场，ADC在生物制剂的占比也将从2022年的2.2%增至8.3%。届时中国ADC市场同期的规模亦有望达到662亿元。

目前全球已上市的16款ADC药物中，有3款靶向HER2，3款靶向Trop2，其他还有CD30、CD22、Nectin-4等，适应症则包括白血病、骨髓瘤、淋巴癌、乳腺癌、肺癌等。

聚焦国内市场，已上市的ADC药物有九款，今年有望获批上市的则有7款，包括乐普生物的维贝柯妥塔单抗在内，还有恒瑞的曲妥珠单抗、科伦博泰芦康沙妥珠单抗、第一三共/默沙东的Ifinatamab deruxtecan等。

（我国获批上市的ADC药物，来源：粤开证券）

维贝柯妥塔单抗为全球范围内研发进展最快的靶向EGFR ADC药物，首发递交上市申请的适应症为鼻咽癌，另外还有一项针对头颈部鳞状细胞癌的Ⅲ临床试验正在进行中，与上述同类药物在适应症和靶点上都略有差异。

但现有ADC药物在适应症和靶点上的差异，于拥挤的赛道中，被抹平往往也只是时间问题。

目前全球处于临床阶段的ADC药物已有逾200款，同靶点同适应症的在研药物不在少数。尤其中国企业作为ADC药物的核心参与者，相关在研管线占全球比例已达40%，仅Ⅲ期在研的ADC管线就超过30项。

过去两年，基于ADC管线的相关BD交易数量更是急速增加，大额并购屡见不鲜。2022-2023 年，中国都是全球ADC相关交易的转让方数量第一名。

但研发热度高涨，并不意味着新药研发成功率也会随之提高。尤其ADC药物独特的作用机制，于研发企业而言，仿若蜜糖，亦如砒霜——技术壁垒挡住了大多数对手，也同时考验着企业自身实力。

例如，2000年全球首款ADC药物获批上市后10年，仍旧因为临床研究中出现致死毒性无奈撤市，足足七年后才在调整规格和补充临床证据后再度获批上市。

ADC药物研发生产技术难度大，成本高，加之成药的安全性、耐药性、毒副作用反应要求高，大批争夺者涌入该赛道的同时，亦有不少的参与者对激烈的竞争格局及市场前景望而却步，选择及时止损。

此前拥有一款在研HER2 ADC管线的丽珠集团就曾透露，基于HER2-ADC项目的市场前景和竞争格局的综合考量，决定终止该项目后续推进。

2月初发布2024年财报的辉瑞，则因为对两款ADC药物高达12亿美元的资产减值，引发市场热议。其中一款在研的B7-H4 ADC药物，因为晚期实体瘤的临床试验中未能取得有意义的进展被终止，导致10亿美元无形资产减值。

另一款则是由荣昌生物自主研发的首个国产ADC药物，HER2 ADC维迪西妥单抗。该药物2021年获批上市后就以26亿美元的总额授权给Seagen，而辉瑞在拿下Seagen后陆续对该公司资产进行梳理，最终决定对其资产减值2亿美元。

对此，辉瑞给出的理由是，市场竞争加剧，必须对相关资产的估值进行调整。

不过，即便辉瑞对维迪西妥单抗进行减值，对其重视程度却并未减少。恰恰相反，辉瑞正在通过单药或联合用药的方式，加紧推进维迪西妥单抗这款放量期药物更多适应症的开发，从而找到竞争突破口。

目前维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗尿路上皮癌正在临床Ⅱ期；刚过去的2月份辉瑞又高调宣布与康方生物的合作，以此推进PD-1/VEGF双抗与ADCs药物在多种实体瘤中的联合治疗应用。

从整个行业来看，无论是丽珠集团还是MNC巨头辉瑞，在ADC药物研发领域的战略调整，都可以说是药企面对越来越内卷的ADC药物市场，从热衷到谨慎的心态变化缩影。

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后ADC时代，路在何方？

2025年开年引发全行业关注的JPM大会上，爆火了几年的ADC赛道依然是热点话题之一。阿斯利康、默沙东、百济神州、信达、百利天恒、恒瑞、科伦博泰等纷纷展示重点ADC管线，信达更是将未来国际市场的开拓动力押注于多款ADC管线。

从19世纪末ADC药物概念被提出，到2000年首款ADC药物成功获批，经历多年沉寂又随着第一三共/阿斯利康的Enhertu（德曲妥珠单抗）的上市重回聚光灯下，ADC药物已在技术优化中迭代至第三代。

与此同时，TCE、CAR-T等新兴疗法近几年在血液瘤、实体瘤领域不断推进，也持续从外部给予ADC市场压力。

竞争更大，药物疗效及安全性要求更高的后ADC时代，适者生存成为市场法则，而新的药物靶向精准性和有效性提高，减少毒副作反应几乎已经可以说是基本的要求。

在此基础上，除了寻求更多的如MSLN、c - MET、RC88等新靶点，同时解码更多新的适应症，ADC药物与PD - 1、双抗等联合用于一线疗法甚至更早期的辅助/新辅助治疗等，也成为诸多企业的主流突破方向。

数据显示，目前全球已有135个肿瘤免疫疗法（IO）+ADC临床试验，其中18个已达临床Ⅲ期，89个已至临床Ⅱ期及以上，一度被寄予全面取代化疗的厚望。

除了辉瑞与康方生物，在此之前已有安斯泰来、罗氏、吉利德、默沙东等开展IO+ADC的联合用药临床研究。

国内市场采取同类布局战略的药企亦不在少数。已有四款ADC进入Ⅲ期临床的恒瑞，便在3月6日宣布其HER2 ADC新药瑞康曲妥珠单抗、贝伐珠单抗注射液、阿得贝利单抗注射液、SHR-8068注射液联合方案获批在晚期实体瘤中开展临床研究。

同期，百济神州也有一款B7H3 ADC药物获批准用于联合抗PD-1单抗替雷利珠单抗治疗实体瘤。

尽管双抗ADC开发难度更大，但也已经有越来越多的入局者，有望成为下一代ADC技术的新选择。

譬如布局ADC联合疗法的百济神州，同样在肺癌领域布局了B7H3 x TAA 1的双抗ADC；曾将一款EGFR-HER3双抗ADC高价授权给BMS的百利天恒，近日亦有一款EGFR/HER3 ADC药物登记启动第9项Ⅲ期临床试验。

但有行业人士指出，尽管已通过技术的改良优化，但ADC本身始终难以避免毒副作用，在联用或双抗疗法过程中，克服耐药性、改善治疗效果的同时，依然有可能增加毒性，大大增加了技术难度要求，这也是为何目前尚未有双抗ADC上市的重要原因之一。

换言之，押宝这些新路径希望获得突破空间的药企，未来在药物研发路上能否走到最后一步，仍是未知数。

结语

技术的不断进步和创新，令ADC疗法在癌症治疗领域的应用前景仍旧广阔。

随着越来越多的ADC药物逐步进入临床后期并上市，ADC联合疗法的选择也会越来越多，ADC药物的适应症也有望不断开拓，提升更大的市场空间。