对于一直以来萦绕通用CAR-T疗法疗效持久性的疑云，被先驱公司Allogene Therapeutics最新数据驱散。

近日，Allogene公布了其靶向CD19的通用CAR-T（ALLO-501A）治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（（R/R）LBCL）的一项Ⅰ期ALPHA和ALPHA2临床数据。这款疗法不仅展现出与自体CAR-T相媲美的长期缓解力，并且安全性可控，没有通用CAR-T常见的严重副作用。

据新闻稿所称，该是迄今为止通用CAR-T在LBCL患者群体中最大规模的临床研究，也是目前时间最长的随访数据。

受该临床数据鼓舞，Allogene股价大涨45%。

里程碑式的进步？

ALLO-501A是ALLO-501的进化产品，其区别在于ALLO-501A消除了ALLO-501中利妥昔单抗识别域。另外，为了避免通用CAR-T移植物抗宿主病(GVHD)和异基因排斥反应，利用了TALEN基因编辑技术对ALLO-501的CAR-T细胞进行了TCR和CD52基因的敲除。

ALPHA/ALPHA2是一项单臂、多中心、开放标签的Ⅰ期临床试验，此次公布的临床数据来自于其中33名R/RLBCL患者。

在这临床试验中，ALLO-501A所取得的ORR和CR与已被批准R/R LBCL的自体CD19 CAR T疗法一致，总缓解率（ORR）为58%，完全缓解率（CR）为42%。此外，试验结果显示，ALLO-501A在肿瘤负荷较低的患者治疗效果尤为显著，完全缓解率达到了100%（6）。

这项临床中最引人注目的是展现的疗效持久性数据。在获得CR的患者中，其中位缓解持续时间、无进展生存期分别达到了 23.1个月、24个月。Allogene的首席医疗官指出，还有多名患者的CR持续时间超过四年，通用CAR-T是否能带来持久缓解这个挥之不去的问题如今已得到了答案。

在通用CAR-T领域，持久性一直以来都是一个棘手问题。大多数通用CAR-T在缓解后不到六个月就复发了，更有甚者挺不过3个月。因此，先前即便有通用CAR-T不错的响应率，但是市场通常不敢过于乐观。

此外，ALLO-501A的安全性可控，没有出现严重的副作用，整体不良反应与已获批准的自体CD19 CAR T疗法一致，并未出现剂量限制性毒性、移植物抗宿主病 (GvHD)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 或高级细胞因子释放综合征 (CRS)。

现金消耗挑战

Allogene是一家明星通用CAR-T公司，由前Kite高管于2017年创立，2018年便在纳斯达克上市。

Allogene布局了多款通用CAR T管线，适应症涵盖了血液肿瘤和实体瘤。

虽然此次的临床数据不错，但是ALLO-501A的临床进度算不上快，2020年6月，就启动了ALPHA I/II期临床，后来经历了“染色体异常”的风波而遭临床搁置，去年因为慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者入组缓慢—ALPHA2，公司还放弃了该适应症的开发。

除了ALLO-501A之外，Allogene仅有一款进入临床的管线ALLO-316，一款靶向CD70的通用CAR-T，被开发用于治疗肾细胞癌（RCC），目前正进行Ⅰ期临床试验。

Allogene还有一个IND阶段的管线ALLO-329，针对自身免疫病，两个处于临床前通用细胞疗法ALLO-213、ALLO-182，针对实体瘤。

不过，Allogene的当务之急，仍然要考虑眼下的钱该如何用，ALLO-501A的ALPHA3临床试验预计将在2026年上半年才能完成对患者招募，在2026年底公布临床结果。ALLO-316S处于更早的阶段，距离获得批准还有很长的路要走。

而以Allogene当前的现金流消耗情况，对于维持到ALLO-501A Ⅲ期临床数据读出颇具挑战。根据2024年Q3财报，该季度净亏损为6630万美元，研发费用为4470万美元。截至2024年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资4.034亿美元，预计能支持公司运营至2026年下半年。

参考出处

https://ir.allogene.com/news-releases/news-release-details/allogene-therapeutics-announces-publication-durable-response

—END—