
在不孕不育人群中,多囊占了很大的比重,很多时候一旦判定多囊,基本等于和难孕划上了等号,为什么多囊生育问题这么严重呢?
医生可能会告诉你,因为多囊一般有排卵障碍,所以多囊姐妹在排卵上下了很大功夫,可是依然有很大概率没有成功,这是为什么?
可能在生殖中心我们能找到答案,和其他姐妹担心卵少不同,多囊姐妹最让医生担心的是卵子质量。
没有优质卵子胚胎质量也就无从谈起,那么后面生化、流产、胎停也是很多多囊姐妹要面临的问题。
为什么多囊姐妹卵子质量会比一般姐妹要差?很多研究认为胰岛素抵抗是导致卵子质量差的原因,但是顶刊的文献颠覆了认知。
01同型半胱氨酸水平与卵子质量差有关
我们来看一个来自顶刊《人类与生殖》的研究,研究纳入52名多囊卵巢综合征女性,她们接受了辅助生殖治疗。

在她们取卵的时候,研究者测量了单个卵泡液中同型半胱氨酸、叶酸、维生素B(12)、马来酰醛(MDA)和雌二醇(2)水平,共测量卵泡94个。
同时测量了这些患者的血浆激素水平,同时对卵子进行受精并对胚胎进行了级别判定。
研究者分析发现,多囊患者血浆同型半胱氨酸、雌二醇、维生素B(12)、叶酸和MDA的浓度高于卵泡液。
从胚胎等级来看,三级胚胎卵泡液同型半胱氨酸水平显著高于二级胚胎,一二级胚胎的同型半胱氨酸水平低于三级胚胎。
在高浓度卵泡液同型半胱氨酸的患者中,卵泡液维生素B(12)水平较低。
卵泡液同型半胱氨酸水平与卵泡液维生素B(12)、叶酸和受精率呈负相关,与卵泡液MDA呈正相关。
也就是说,卵泡液中的同型半胱氨酸浓度可能是接受辅助生殖的多囊患者受精率、卵母细胞和胚胎质量的有用标志。
看到这个研究可能会有姐妹问,没有多囊的姐妹卵泡液同型高是不是也是卵子质量差呢?
是的,没错,卵泡液同型是影响卵子质量的独立风险因素,但多囊最容易出现同型高。
这是为什么呢?我们来看一个随机对照试验的数据。

研究发现,多囊患者的基线空腹血同型半胱氨酸高于12微摩尔/升的正常限值,而在我们圈子同型水平要控制在8以下,甚至是6以下,这差距不可谓不大。
所以,多囊卵巢综合征之所以怀孕难,除了排卵障碍,卵子质量差是根本原因,而导致卵子质量差的关键是高同型半胱氨酸水平。
02排卵障碍也需关注同型半胱氨酸
一项在中国21个研究点监测的1000名多囊卵巢综合征女性数据,分析了936名多囊女性的同型半胱氨酸水平。

研究显示,血清同型半胱氨酸水平高于9.34的多囊患者排卵率为71.8%,而同型半胱氨酸水平低于6.09的多囊患者排卵率为81.7%。
这提示我们,多囊患者的排卵障碍可能和同型半胱氨酸水平的升高有一定的关系。
03同型半胱氨酸预示妊娠结局
对于多囊姐妹来说,同型半胱氨酸水平可能是预测本次妊娠结局的独立影响因素,为什么这么说呢,我们来看一个研究。

这项研究纳入80名多囊年轻女性,所有参与者都小于30岁,排除了高龄导致胎停的机制。
这些患者被分为两组,一组50人,她们都经历过反复流产,另外一组30人,她们都有活产经历。
所有患者在月经周期的第2天到第3天都接受了激素调查。
测定了抗穆勒激素、同型半胱氨酸、卵泡刺激激素、黄体生成激素(LH)、总睾酮(T)、游离睾酮(FT)、性激素结合球蛋白(SHBG)的血浆水平。
结果可以发现,反复流产组(11.5±2.24μmol/l)的多囊患者的平均同型半胱氨酸水平明显高于对照组(7.55±2.45 μmol/l)。
反复流产组高同型的发病率为70%,而对照组仅为54.3%。
另外一个发现更加让人触目惊心,反复流产多囊组胰岛素抵抗发病率为56%,而活产多囊组胰岛素抵抗发病率仅为9.4%。
这充分说明,多囊卵巢综合症女性高同型半胱氨酸血症和胰岛素抵抗的治疗可能会成为预防流产和改善生殖结果的基础。
另外一项针对59名年轻多囊女性的研究发现,同时存在胰岛素抵抗的多囊患者,其血液中的同型半胱氨酸水平更高,有80%达到危险值。
而没有胰岛素抵抗的患者,只有一半存在高同型的问题。

这提示姐妹们在治疗多囊卵巢综合征的时候,除了要解决胰岛素抵抗的问题,还需要特别关注并控制高同型,这可能从根本上帮助患者恢复生育。
04为什么多囊姐妹容易同型超标
如果不是经历反复流产,我想没有多囊患者会去查同型半胱氨酸水平,而这种疏忽恰恰会导致她们的不良妊娠。
高同型为什么会找上多囊姐妹呢?这和多囊的特征密切相关。
首先,肥胖影响代谢功能,多囊姐妹体内脂肪比较多,尤其是腹部脂肪,脂肪分解时会释放大量游离脂肪酸和验证分子,这些东西会干扰肝脏代谢同型半胱氨酸的能力。
打个不太恰当的比方,就像废水处理厂(肝脏)被堵住了,代谢废料(同型半胱氨酸)无法及时清理,导致体内毒素成堆。
另外,肥胖患者常伴有胰岛素抵抗,身体会分泌更多胰岛素来弥补,高胰岛素水平会刺激蛋氨酸循环,增加代谢废料(同型半胱氨酸)生成。
最后,高雄激素也是同型升高的帮凶,有研究发现,腹腔镜卵巢打孔破坏了卵巢中产生雄激素的组织后,多囊患者的同型半胱氨酸水平显著下降。
这说明,高雄激素会助推同型半胱氨酸的生成,主要原因还是雄激素会抑制同型半胱氨酸的代谢酶,也就相当于垃圾箱收走了,导致废料无法代谢。
05改善同型后多囊患者的生育力如何?
每一个挣扎在求子路上的姐妹都是很现实的,前面说了那么多高同型影响了生育,如果我改善了同型,我的生育力会不会如愿得到改善呢?
高证据等级的随机临床试验对此是一个比较好的解答方式,我们一起来看看吧!

研究选择在一个私人生育诊所进行,48名多囊患者被随机分为两组,一组接受膳食补充剂,另外一组作为对照组接受无治疗意义的微量营养素。
在进行促排刺激的时候,研究者发现补充膳食补充剂的患者需要的促排剂量为1650U,显著少于对照组2250U。
两组患者在取卵数量、受精率和可用胚胎数量方面没有差异。
但是膳食补充剂组的养囊成功率在55%,而对照组仅为32%,几乎是对照组的2倍。
在胚胎植入方面,膳食补充剂组植入率为64%,而对照组仅为32%,相差一倍。
在临床怀孕率方面,膳食补充剂组怀孕率为58%,对照组仅为33%。
综上我们可以看出,富含甲基供体的膳食补充剂可能对多囊卵巢综合征患者有用。
试验中所用的补充剂为含甜菜碱200mg、维生素B6含量为1.4毫克,5-甲基四氢叶酸400微克以及甲钴胺2.5微克。
所以,改善同型半胱氨酸水平有利于提高多囊卵巢综合征患者囊胚率,改善胚胎发育情况以及植入率和临床怀孕率。

总之,对于多囊姐妹难孕问题,如果您只知道二甲双胍,那可能远远不够,高同型半胱氨酸水平是隐藏在多囊患者卵子质量差、胚胎差、容易流产背后的另一个真凶。
改善同型半胱氨酸水平,可能会极大提升多囊姐妹的生育力,请一定要转告身边的多囊姐妹,千万别在这个上面走弯路了。
改善高同型的方法可以服用叶酸、甜菜碱、维生素B12、维生素B6等,也可以服用含有这些成分的复合维生素。
对于多囊姐妹来说,最好的办法是在孕前把同型半胱氨酸水平降到6以下,这或可以解决你难孕的绝大部分问题,很划算很简单的,加油吧!
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参考文献
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