DF-006，是一种正在人体第1期临床开发阶段的新型免疫调节剂。最近，上海药苑生物科技有限公司（Drug Farm，药物牧场）在其最新公告中介绍，DF-006已经成功完成1期临床试验在健康志愿者（HV）中的第一部分和第一部分，目前正把DF-006推进至第三部分对慢性乙肝受试者（CHB）的评估当中，具体如下：

乙肝在研新药DF-006，1期在HV第一和二部分已完成，正在对CHB评估

药物牧场公告描述，将继续其临床阶段在研乙肝新药项目DF-006。DF-006，是同类首创（first-in-class）口服剂型ALPK1激动剂免疫调节剂，能有效地刺激肝脏的局部先天免疫，从而产生强大的临床前疗效反应。DF-006的临床前抗HBV活性最近已发表在《HEPATOLOGY》上。

该研究课题：α-激酶1（ALPK1）激动剂DF-006在小鼠和原代人类肝细胞（PHH）模型中显示出强大的疗效。研究人员表示，在治疗慢性乙型肝炎（CHB）感染方面，刺激先天免疫力可能导致乙型肝炎病毒（HBV）的治愈。α-激酶1（ALPK1）是一种模式识别受体（PRR），可激活NF-κB途径并刺激先天免疫反应。在此，对DF-006的临床前抗HBV疗效进行了描述，DF-006是一种口服的ALPK1激动剂，目前正处于CHB的临床开发阶段。

在腺相关病毒-乙型肝炎病毒小鼠模型和HBV感染原代人类肝细胞（PHHs）中，评估了DF-006的抗病毒功效。在小鼠模型中，DF-006分别以低至0.08μg/kg、1μg/kg和5μg/kg的剂量迅速降低血清HBVDNA、乙肝表面抗原和乙肝e抗原的水平。

DF-006与HBV核苷类逆转录酶抑制剂恩替卡韦（ETV）联合使用，可进一步降低HBVDNA。小鼠的抗病毒功效与免疫细胞浸润的增加和肝脏中乙肝核心抗原、前基因组RNA和共价闭合环状DNA的减少有关。在亚纳摩尔浓度下，DF-006在PHH中也显示出抗HBV的功效，HBVDNA明显减少。服用DF-006后，参与先天免疫的NF-κB靶向基因出现了上调。

该临床前研究结论：DF-006对小鼠和PHH模型的HBV有效，没有任何明显的毒性迹象。在小鼠中，DF-006主要定位在肝脏，它能有效地激活先天免疫反应。小鼠肝脏中的转录反应为DF-006介导的抗HBV疗效机制提供了新见解。

目前，已完成1期临床试验（ACTRN12621000592842）中对健康志愿者的第一部分和第二部分单次和多次递增剂量评估。DF-006正在该多中心试验的第三部分对慢乙肝受试者进行评估。

来自新西兰奥克兰大学医学教授、首席肝病学家医学博士Edward Gane点评DF-006最新临床开发进展：目前仍然没有有效治疗乙肝的方法，DF-006代表了一种新的机制方法，可以刺激人体自身免疫力，帮助清除感染。我们期待着对DF-006在初治和经治的慢乙肝受试者中进行进一步测试。

小番健康结语：DF-006是一种靶向肝脏刺激或调节先天免疫反应的候选药物，已于2021年推向1期临床开发，最近药物牧场宣布DF-006的1期在健康志愿者中研究已完成，1期在慢乙肝受试者中正在进行评估。