2024年8月20日，靶向B7-H3的抗体药物偶联物（ADC）HS-20093（GSK5764227）获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗晚期广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，这些患者在铂类化疗后出现进展。

B7-H3是免疫调节蛋白B7家族中的一种蛋白质，在各种实体瘤中高度表达，但在正常组织中表达有限，表达水平低。HS-20093是靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC），通过可被蛋白酶剪切的连接子，将IgG1亚型全人源抗B7-H3单克隆抗体与小分子毒素拓扑异构酶I抑制剂连接，发挥抗肿瘤杀伤作用。

代号：HS-20093/GSK5764227

厂家：翰森制药

靶点：B7-H3

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

此次美FDA授予突破性疗法认定是基于I期ARTEMIS-001试验的疗效数据。该试验共有200多例患者参与，评估了HS-20093用于局部晚期或转移性实体瘤（包括复发或难治性ES-SCLC）的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。试验结果即将于2024年9月7日至10日在美国加利福尼亚州圣地亚哥举行的2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布。

此前，在2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了ADC药物HS-20093治疗晚期实体瘤患者的首次人体、多中心、开放标签I期研究成果。

截至2023年3月10日，剂量递增阶段共入组53例受试者（未筛选靶点，回顾性检测B7-H3蛋白表达），包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、骨及软组织肉瘤、食管癌、黑色素瘤和乳腺癌。接受全身治疗的平均既往线数为3.2。大多数患者ECOG表现状态为1（83%）。

在总体人群中，客观缓解率（ORR）为30%，疾病控制率（DCR）为86%。中位无进展生存期（PFS）为5.4个月。

值得注意的是，在11例小细胞肺癌患者中，ORR为63.6%（95%，置信区间：30.8%~89.1%）。DCR为81.8%（95%，置信区间：48.2% ~97.7%）。此外，所有肿瘤缓解均在首次有效性评估时发生，中位PFS为4.7个月，3个月PFS率为72.7%。在先前接受喜树碱衍生物治疗进展的小细胞肺癌患者中也观察到活性。

在安全性方面，共有3例患者出现剂量限制性毒性。一例接受12.0mg/kg剂量的患者出现了3级发热性中性粒细胞减少症；1例最高剂量16.0mg/kg的患者出现4级中性粒细胞减少，持续时间超过72小时；最后一例患者也接受了16.0 mg/kg剂量的药物治疗，出现了4级血小板减少症和4级中性粒细胞减少症，持续时间超过72小时。最大耐受剂量（MTD）为12.0mg/kg。

小结

综上所述，在多种现有标准治疗失败或不耐受标准治疗的晚期实体瘤患者中，HS-20093显示出优异的抗肿瘤疗效，特别是在小细胞肺癌中疗效更优。

参考来源：

https://cn.hspharm.com

https://www.prnasia.com

https://www.onclive.com

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