2025年4月24日，第一三共（Daiichi Sankyo）宣布，已向日本厚生劳动省（MHLW）提交了ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd，英文通用名：Enhertu，代号：DS-8201）的补充新药申请（sNDA），用于治疗既往接受过治疗或没有令人满意的替代治疗方案的HER2阳性晚期实体瘤的成人患者。
此前，2024年4月，德曲妥珠单抗获美国FDA加速批准，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性实体瘤成年患者，这些患者已接受过先前治疗且缺乏满意的替代治疗选项。
2025年4月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，由第一三共申报的注射用德曲妥珠单抗一项新适应症上市申请获得受理。推测此次的适应症为HER2表达实体瘤。
德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。该药的作用机理为：首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞，释放化疗药物，ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。
商品名：优赫得（Enhertu）
通用名：德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）
代号：DS-8201
厂家：第一三共、阿斯利康
靶点：HER2
规格：100mg
美国首次获批：2019年12月
中国首次获批：2023年2月
获批适应症：乳腺癌（中国）、胃癌（中国）、肺癌（中国）、实体瘤
推荐剂量：5.4 mg/kg，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。
储存条件：2℃至8℃冷藏
临床数据
此次的sDNA是基于4项II期试验的数据提交的，在这些试验中，德曲妥珠单抗显示出对多种实体瘤有临床意义的应答：HERALD、DESTINY-PanTumor02、DESTINY-CRC02和DESTINY-Lung01。
01
HERALD试验
这项II期、开放标签、多中心、单臂研究评估了德曲妥珠单抗的有效性和安全性，剂量为5.4mg/kg，每3周1次，直到不可切除、晚期或复发的实体瘤患者出现疾病进展或不可接受的毒性反应。
试验的主要终点是每位研究者评估的确认客观缓解率（ORR）；次要终点包括反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、治疗失败时间、总生存期（OS）、ICR的ORR和安全性。
试验结果显示，中位随访时间为8.9个月，经研究者评估确认的总体客观缓解率（ORR）为56.5%。在包括KRAS突变型结直肠癌、PIK3CA突变型子宫内膜癌和胃癌在内的13种癌症类型中观察到应答。此外，由独立审查评估的ORR为58.1%；疾病控制率（DCR）为90.3%。中位无进展生存期（PFS）为7.0个月，中位反应持续时间（DOR）为8.8个月。总的来说，德曲妥珠单抗的反应是持久的，并且安全性是可控的，大多数不良反应（AE）是轻度或中度的。
02
DESTINY-PanTumor02试验
这项II期、开放标签、全球多中心研究，评估了德曲妥珠单抗对先前治疗过HER2表达肿瘤患者的疗效和安全性，包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌或其他肿瘤。
试验的主要终点是经研究者确认的ORR；次要终点包括DOR、DCR、PFS、OS、安全性和药代动力学。
在7个肿瘤队列中，患者（n=267）接受静脉注射德曲妥珠单抗治疗。中位随访时间为12.75个月，所有患者（n=267）的ORR为37.1%。中位DOR为11.3个月；中位PFS为6.9个月；中位OS为13.4个月。
具体而言，在75例HER2免疫组织化学（IHC）3+表达的患者中，ORR为61.3% ，中位DOR为22.1个月，中位PFS为11.9个月，中位OS为21.1个月。
03
DESTINY-CRC02试验
在这项II期DESTINY-CRC02试验中，评估了德曲妥珠单抗治疗HER2阳性的转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效和安全性。这些患者携带BRAF野生型、RAS野生型或RAS突变肿瘤类型，并且先前接受过标准治疗。
试验结果显示，在5.4 mg/kg剂量组的患者（n=82）中，ORR为37.8%；中位DOR为5.5个月；DCR为86.6%；中位PFS为5.8个月；中位OS为13.4个月。而在6.4 mg/kg剂量组的患者（n=40）中，ORR为27.5%；中位DOR为5.5个月；DCR为85.0%；中位PFS为5.5个月；中位OS为不可评估（NE）。
04
DESTINY-Lung01试验
在这项DESTINY-Lung02试验中，评估了德曲妥珠单抗治疗HER2突变（队列2，n=91）或HER2过表达（IHC 3+或IHC 2+；队列1和1a，n=90）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。
在队列1和1a中，中位治疗持续时间分别为4.1个月和5.5个月；ORR分别为为26.5%和34.1%。在队列2中，中位随访时间为13.1个月，ORR为55%，中位DOR为9.3个月。
小结
综上所述，在4个II期临床试验中，德曲妥珠单抗在HER2阳性晚期实体瘤中显示出有临床意义的应答，支持其作为“不限癌种”的HER2表达实体瘤患者的潜在治疗选择。
【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
