编者按：软组织肉瘤（STS）是一组高度异质性的恶性肿瘤，其肿瘤微环境和生物标志物的研究在近年来取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。
本期「专家组稿」由吉林大学第一医院吴荻教授担任执行主编，与吉林大学第一医院肿瘤内科硕士张昕怡共同分享《软组织肉瘤的免疫微环境与生物标志物》，为医者和患者提供更多参考。
访谈专家
吴荻
▶ 主任医师、博士生导师
▶ 吉林大学第一医院肿瘤中心肿瘤综合治疗区主任
▶ 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
▶ 中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会副主任委员
▶ 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会委员
▶ 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤生物标志物专家委员会委员
▶ 中国临床肿瘤学会（CSCO）骨与软组织肉瘤专家委员会常务委员
▶ 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专家委员会常务委员
▶ 中国抗癌协会黑色素瘤专业委员会常务委员
▶ 中国抗癌协会肉瘤专业委员会常务委员（化放疗学组副组长、黑色素瘤学组副组长）
▶ 中国医药教育协会骨与软组织专家委员会常务委员
▶ 中国医药教育协会化疗专家委员会常务委员
▶ 亚洲黑色素瘤联盟委员
张昕怡
▶ 吉林大学第一医院肿瘤内科硕士
▶ 主要研究方向：黑色素瘤的靶向、免疫、化疗等综合治疗。
题目：软组织肉瘤的免疫微环境与生物标志物
◾ 作者：张昕怡
◾ 执行主编：吴荻
一、简介
软组织肉瘤（Soft Tissue Sarcoma, STS）是一种罕见的起源于骨或软组织的异质性间叶肿瘤，有70多种组织学亚型[1]。肉瘤的发病率较低，仅占所有成人实体肿瘤的1%-2%[1,2]。随着免疫疗法在其他肿瘤类型中取得了较大成果，人们对探索STS的免疫疗法产生了兴趣。[3]
二、肿瘤微环境细胞在软组织肉瘤中的作用
2.1 B细胞（B cell）
数据表明，B细胞可以塑造肿瘤中的免疫反应[4]。近日，Petitprez等人发表的一项综合分析，主要研究了B细胞及其对肉瘤存活和免疫治疗反应的影响[5]。研究发现，B细胞是一组生存率提高、对PD-L1阻断治疗反应更好的患者的关键鉴别特征，这证实了B细胞作为积极预后因素的作用。此外，Helmink等人发现B细胞标记物是STS应答患者肿瘤与免疫治疗无应答患者肿瘤中差异最大的基因[5]。
2.2 肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）
TAMs是STS肿瘤微环境中最常见的免疫细胞之一，具有促肿瘤和抗肿瘤的双重作用。巨噬细胞被主要分为M1或M2型，分别有着促炎或抗炎反应。被肿瘤微环境分化的巨噬细胞称为TAMs[6]。在IL-4、IL-3等多种因素的作用下，肿瘤微环境发生M2样分化，从而促进了肿瘤免疫逃逸和转移[7]。而TAMs在STS中主要表现为M2型，其高密度浸润预示着不良预后[8,9]。
三、软组织肉瘤生物标志物的研究现状
3.1三级淋巴结构（Tertiary Lymphoid Structures, TLS）
Helmink等人的研究提示，成熟的三级淋巴结构可能预示着更好的预后，其中的B细胞可产生抗体，标记肿瘤细胞，从而增强免疫系统的攻击能力。在一项针对软组织肉瘤患者的多中心Ⅱ期临床试验得出结论[10]，存在三级淋巴结构的STS患者因其为免疫细胞的激活和增殖提供了有利的微环境，从而增强了免疫治疗的效果，因此对PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗药物有更好的反应。
3.1.2 程序性死亡配体1（PD-L1）
PD-L1为免疫检查点蛋白，在软组织肉瘤中充当着免疫治疗的关键靶点，通过阻断PD-L1与PD-1的结合，从而增强抗肿瘤免疫反应。一项包含14项研究、1,451名患者的荟萃分析显示，PD-L1高表达与骨和软组织肉瘤患者的总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）显著降低相关，从而可以得出结论，PD-L1的高表达通常与软织肉瘤患者的不良预后相关[11–13]。
四、总结
STS是一组高度异质性的恶性肿瘤，其肿瘤微环境和生物标志物的研究在近年来取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。肿瘤微环境的异质性和动态变化增加了生物标志物的不稳定性，限制了其在精准医疗中的应用。随着技术的不断进步，有望更全面地解析肿瘤微环境的复杂性，并发现更具预测价值的生物标志物。此外，针对肿瘤微环境的免疫治疗策略，如代谢靶向治疗和联合免疫治疗，正在不断探索中，有望克服当前的治疗瓶颈。
参考文献：
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