编者按：在近期举行的2025大湾区肝病国际论坛暨消除病毒性肝炎大会上，南方医科大学南方医院侯金林教授以《乙肝：从消除到功能性治愈》为题，系统回顾了全球乙肝防治的里程碑进展，并分享了其团队在母婴阻断、肝癌早筛及临床治愈领域的突破性成果。本刊特整理侯金林教授的核心观点与数据，为读者呈现乙肝防治的最前沿探索。

世界卫生组织（WHO）于2016年发布的《全球卫生部门病毒性肝炎战略》提出了“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”的目标，即到2030年，病毒性肝炎的新发感染率要减少90%，病死率减少65%，诊断率达到90%，治疗率达到80%。侯金林教授作为时任亚太地区肝病学会主席，在WHO代表的主持下，于2016年在巴塞罗那欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上签署了消除病毒性肝炎联合声明。

为积极响应全球战略，2017年，我国出台了《中国病毒性肝炎防治规划》；2022年，国务院办公厅印发的《“十四五”国民健康规划》指出要“全面实施病毒性肝炎防治措施”。

经过60多年的发展，人类与乙肝的较量已经走过一段不平凡的历程，在乙肝防治史上书写了肝癌防控的奇迹：1964年Blumberg教授首次发现乙肝表面抗原（HBsAg），1981年第一代疫苗Heptavax的问世筑起了预防的壁垒，1994年乙肝治疗进入抗病毒治疗时代，干扰素α与核苷（酸）类似物（如恩替卡韦、替诺福韦）相继上市，让病毒复制不再肆无忌惮。到2024年，侯金林教授团队的“小贝壳”项目成果作为Nature Medicine封面文章[1]发表，将母婴传播率降至惊人的0.2%；同年，其在《新英格兰医学杂志》发表的siRNA组合拳疗法[2]，更标志着乙肝治疗从长期控制迈向功能性治愈的历史性跨越。

侯金林教授指出，想要消除病毒性肝炎，需打赢“三大战役”（BBC），即Block阻击战：母婴传播；Block阻击战：肝病进展；Cure消灭战：临床治愈。

01

Block阻击战：母婴传播

乙肝病毒通过母婴传播感染子代，有可能逐步发展为慢性HBV感染、慢性乙型肝炎、肝硬化，并最终可能导致终末期肝病包括肝细胞癌（HCC）。为降低乙肝新发感染率，自2015年起，在中国肝炎防治基金会支持下，侯金林教授团队在广东省率先开展乙肝母婴阻断项目，启动了“乙肝母婴零传播工程”（简称“小贝壳”项目），旨在实现乙肝母婴零传播，并提出“没有乙肝的未来”的口号。项目在WHO支持下制定了HBV阳性孕妇管理流程，包括筛查、母乳喂养可行性、高病毒载量产妇妊娠晚期抗病毒干预及婴儿出生后管理等关键环节。项目分三阶段实施：第一阶段，10家医院1008名HBV阳性孕妇参与，母婴传播率降至0.9%；第二阶段，全国178家医院参与，包括各类级别医院，使用手机APP管理系统，期中分析时超3万名HBV阳性孕妇参与，母婴传播率降至0.23%；第三阶段，在深圳宝安区实施，超8000名HBV阳性孕妇参与，母婴传播率0.23%，最新数据已降至0.1%以下。“小贝壳”项目的方案、数据、路径成为WHO消除母婴传播最佳实践。2024年，项目获中国国际大学生创新大赛全国金奖。

图1. “小贝壳”项目总体结果

（源自讲者幻灯）

02

Block阻击战：肝病进展

从肝炎到肝癌的演变过程是典型的“三部曲”，即肝炎-肝硬化-肝癌。侯金林教授指出，我国是肝癌高发区。由于其发病隐匿，早期症状不明显，很多患者在就诊时已经发展到中晚期，错过了最佳治疗时机。因此，早防早筛早诊早治是预防肝癌的最重要抓手。

广东省在消除病毒性肝炎方面开展了一系列行动。2016年，广东省制定广东省乙型病毒性肝炎防治规划；2018年，组建广东省肝脏疾病研究所，同年开展了农村地区乙肝早防早治十点工作；2020年，《健康广东行动（2019—2030）》提出加强病毒性肝炎综合防治；2021年，制定广东省消除丙型肝炎公共危害行动实施方案；2022年，广东省将乙肝、丙肝防治纳入“十四五”卫生健康事业发展规划；2023年，广东省委、省政府《关于推进卫生健康高质量发展的意见》将乙肝、丙肝等重大传染疾病防控作为重点工作，同年，《广东省“民生十大工程”五年行动计划》将推动实施全省病毒性肝炎防治计划列为民生工程的重点任务之一；2023年12月，广东省人民政府办公厅印发广东省病毒性肝炎早防早治行动方案，计划在2024年全面实施病毒性肝炎早防早治行动，工作目标是到2026年底：20~70岁目标人群乙肝累计筛查率≥70%；目标人群中诊断为慢性乙肝患者的治疗率≥70%、随访率≥80%；HBV感染孕产妇所生高暴露风险儿童接受综合干预服务后血清学检测率≥90%。

表1. 广东省病毒性肝炎早防早治行动—借鉴学习兄弟省做法

（源自讲者幻灯）

侯金林教授介绍了肝癌筛查全流程创新优化技术平台，该平台通过四个关键环节实现精准筛查，显著提升早期肝癌（0-A期）检出率，为实现“早发现、早诊断、早治疗”的防控目标提供系统性解决方案：

1. 初筛（Screening）：面向普通人群开展横断面肝病检查，覆盖乙型肝炎、丙型肝炎、代谢相关脂肪性肝病及酒精性肝病等基础肝病，初步识别潜在风险人群。

2. 风险分层（Prediction）：对肝病患者群体进行未来罹患肝癌风险的可能性进行分层，进一步识别重点高危监测人群。

3. 早诊（Early Diagnosis）：对重点高危监测人群在肝癌无症状期或癌前病变阶段的及早诊断。

4. 确诊（Diagnosis）：对重点高危监测人群在肝癌早期病变阶段的明确诊断。

侯金林教授重点介绍了数智化肝癌早筛模式。早期诊断肝癌的重要性不言而喻。准确的风险预测评分是对患者进行个性化管理的关键。这个评分就像是一把钥匙，能够解锁哪些人群处于高风险状态，从而让他们定期接受筛查，提高早期诊断率。在这个背景下，侯金林教授团队提出了一套肝癌早期筛查的策略，主要包括五个步骤：aMAP、aMAP-2、aMAP-2 Plus、ALARM和aMAP 3.0。这五个步骤构成了一座金字塔式的筛查体系，层层递进，也对风险预测进行了深入挖掘。

其中，aMAP评分是这座金字塔的基石，指标简单易得，包括年龄、性别、血小板、白蛋白和总胆红素，方便精准区分肝癌风险人群，具有成本低、可及性强、便捷性高的优势。aMAP-2评分则是在aMAP的基础上，加入了AFP的纵向数据，可进行动态评估，在aMAP基础上进一步提高了预测性能。aMAP-2 Plus评分则更进一步，融合了多时间点的cfDNA数据，使得预测更为全面，在肝硬化人群中表现优越，可进一步识别高风险人群。此外，基于深度学习影像组学和aMAP的新型ALARM模型，通过多期增强CT以及aMAP评分，可提前3~12个月预警HCC的发生，为识别HCC移行期提供了有效工具。而aMAP 3.0评分则更进一步，以血清学标志物为主，具有较高的经济成本效益。

图2. 数智化肝癌早筛模式

（源自讲者幻灯）

aMAP、aMAP-2、aMAP-2 Plus这三项评分相互关联，层层递进，旨在最大限度地减少检查成本，提高筛查效率。通过这种序贯筛查的方式，我们可以让90.0%的肝癌低风险人群避免频繁的筛查，将医疗资源集中投入到剩余10%的肝癌极高风险人群身上[3]。

目前正在开展的一项研究旨在通过回顾性分析全国10家医疗机构在2014年至2024年间收治的114 391例慢性肝病患者的临床数据，系统评估aMAP评分在真实世界中的临床应用价值。研究将整合患者人口学特征、临床诊断、合并症信息及血液生化指标等横断面数据，计算aMAP评分，重点分析aMAP评分在不同患者亚组中的分布特征。

03

Cure消灭战：临床治愈

侯金林教授介绍了南方医院近3年来在HBV治愈疗法领域开展的30余项临床试验进展，这些研究聚焦于两大方向：抗病毒药物与免疫调节策略。目前部分项目已进入2/3期临床试验阶段。

图3. 近3年南方医院开展的超过30项HBV治愈疗法的临床试验

（源自讲者幻灯）

表2. 乙肝功能治愈相关的突破性疗法

（源自讲者幻灯）

乙肝功能性治愈关键概念验证联合治疗研究取得进展。近期多项临床试验[2-7]探索了不同联合策略实现乙肝功能性治愈（HBsAg消失）的潜力，包括siRNA联合聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）(NCT044128631、PIRANGA研究）、反义寡核苷酸（ASO）联合Peg-IFNα（B-Together研究）等。这些研究为潜在的“序贯联合”或“同时联合”策略提供了循证依据，推动乙肝治愈研究向前迈进。

HCC治疗领域也不断取得突破。目前中晚期HCC治疗手段及效果有限，亟需开发更有效的治疗方法。过继T细胞疗法(ACT)在肿瘤治疗领域中显示出良好的应用前景，但是由于HCC等实体瘤存在物理屏障及免疫微环境以及过继T细胞的体内存活问题，目前过继T细胞在实体瘤中的疗效仍然有限。侯金林/朱伟教授团队从γ链家族细胞因子中筛选出IL-21作为增强T细胞疗法抗肿瘤效果的关键分子，并构建了能够有效增强T细胞受体工程化T细胞（TCR-T）抗肿瘤效果的新型自激活IL-21受体，该受体在T细胞治疗领域的应用为后续新一代T细胞治疗产品的开发提供重要借鉴，具有重要的理论及转化价值。该研究在顶尖国际期刊Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表[8]。

侯金林教授的报告勾勒出乙肝防治的清晰路径——通过“三大战役”（母婴阻断、肝病进展防控、临床治愈）逐步实现消除目标。其团队开展的“小贝壳”项目将母婴传播率降至0.2%，成为全球典范；创新的aMAP系列评分体系通过数智化手段优化肝癌早筛，显著提升医疗资源效率；而siRNA联合疗法等30余项临床试验的推进，标志着乙肝功能性治愈已从愿景逐渐步入现实。这些成果不仅为全球肝炎防治提供了“中国方案”，更展现了多学科协作、科技创新在公共卫生领域的巨大潜力。

参考文献

1. X Yin,et al. Nature Medicine 2024.

2. J. Hou, et al. N Engl J Med 2024;391:2098-109.

3. Yuen MF, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024;9:1121–1132.

4. Buti M, et al. J Hepatol. 2025;82:222–234.

5. Doucette K, et al. AASLD. 2024.P5043.

6. Yuen MF, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8:790–802.

7. Gane S, et al. AASLD 2024;5007.

8. W Zhu, et al. Signal Transduct Target Ther. 2024 Apr 20;9(1):101.