AHB-137 是临床阶段生物制药公司浩博医药（AusperBio Therapeutics）使用自家研发平台Med-Oligo™开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款非偶联型反义寡核苷酸（ASO）。在一项正在进行的 IIa 期研究中， HBeAg 阴性慢性乙型肝炎 （CHB） 患者接受 AHB-137 治疗的前 12 周内，AHB-137 在降低 HBsAg 水平方面显示出良好的耐受性和显着疗效。

在北京召开的2025年亚太肝病学会（APASL2025）年会上，研究人员介绍了正在进行的 IIa 期研究的 24 周用药治疗（治疗结束时）和停药 8 周的安全性、疗效和药代动力学特征。

该项多中心、随机、开放标签 IIa 期研究（NCT06115993）招募了 HBeAg 阴性、基线 HBsAg > 100 至 3,000 IU/mL（含）、接受稳定核苷类似物（NA）治疗的慢性乙型肝炎受试者。受试者随机接受每周300毫克或 225毫克的 AHB-137 皮下注射，其中第4天和第11天为两次负荷剂量。在 24 周的治疗后，安排了单独接受 NA 治疗的 24 周随访和停用 NA 后的 24 周额外随访。

主要终点（病毒学反应）是在 24 周 AHB-137 治疗结束时达到 HBsAg 阴转（HBsAg <检测限 （0.05 IU/ml））和 HBV DNA <定量下限 （10 IU/ml））的患者比例。次要目的是评估AHB-137 在接受NAs治疗的HBeAg 阴性慢性乙型肝炎受试者中的安全性、PK、PD、免疫原性和对生活质量的影响。

研究结果显示，迄今为止，共有 55 名患者入组并完成了 24 周的 AHB-137 治疗，30 名患者完成了第 32 周的就诊（AHB-137 停药治疗 8 周）。在 300 mg 和 225 mg 组中，分别有 63% （20/32） 和 57% （13/23） 的患者达到主要终点，大多数病例发生在最初的 12 周治疗内 （分别为 90% 和 69%，见图）。

各组患者基线特征

HBsAg 阴转情况

HBsAg血清学转换情况

在达到主要终点的患者中，300 mg 组为 75% （15/20） 和 225 mg 组为 62% （8/13） 在第 24 周时达到血清转换（检测到抗 HBsAg > 10 mIU/mL）的 HBsAg 阴转）。此外，病毒学反应率300 mg 和 225 mg 组分别为 （10/17） 和 23% （3/13） 的患者（见图）。

耐受性情况

没有与治疗相关的严重不良事件 （SAE），也没有 AE 导致停药、早期研究终止或死亡。最常见的治疗相关 AE （TRAE） 是 1-2 级。3 级 TRAEs 包括注射部位红斑和实验室异常 （见表）。未观察到 4 级 TRAE。值得注意的是，ALT 耀斑与 HBsAg 阴转高度相关。此外，慢乙肝患者给药 24 周后血浆 AHB-137 暴露未观察到显着积累。

研究认为，在这项正在进行的 IIa 期试验中，AHB-137 治疗耐受性良好，导致 HBsAg 快速降低和阴转。在 300 mg 组中，AHB-137 治疗结束时的病毒学反应率为 63% （20/32），AHB-137 停药治疗阶段 8 周时的病毒学反应率为 59% （10/17）。目前的数据支持 AHB-137 用于慢乙肝功能性治愈的进一步开发。

AHB-137 目前在进行2b期临床试验并已经完成受试者用药工作，预计在接下来的欧洲肝病学会年会（EASL2025）和美国肝病学会年会（2025AASLD）上会有相关临床数据公布。