2025年4月，国际肿瘤领域知名期刊《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）报告了靶向TROP-2的ADC药物戈沙妥珠单抗（商品名：Trodelvy/拓达维；英文通用名：Sacituzumab Govitecan）在实体肿瘤中的作用模式和临床结果。
TROP-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外，在乳腺癌等几种癌症中，TROP-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。
戈沙妥珠单抗是一款由靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康（Irinotecan）的活性代谢物SN-38连接构成的ADC药物。它能通过与TROP-2蛋白结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。值得一提的是，戈沙妥珠单抗是全球首个获批的靶向TROP-2的ADC药物，目前在全球已获批的适应症包括：三阴性乳腺癌、膀胱癌、HR阳性/HER2阴性乳腺癌。
商品名：Trodelvy（拓达维）
通用名：sacituzumab govitecan-hziy（戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗）
靶点：TROP-2
厂家：吉利德/Immunomedics
规格：180mg
美国首次获批：2020年4月
中国首次获批：2022年6月
获批适应症：三阴性乳腺癌、膀胱癌、HR阳性/HER2阴性乳腺癌
推荐剂量：10mg /kg，每周一次，在第1天和第8天（每21天为一疗程）静脉滴注。
储存条件：2-8℃冷藏保存
临床数据
关键临床研究（ASCENT和TROPiCS-02）的疗效结果支持戈沙妥珠单抗在三阴性乳腺癌和HR+/HER2 -乳腺癌中的批准。此外，相关研究还显示了戈沙妥珠单抗在其他实体肿瘤（包括非小细胞肺癌和尿路上皮癌）的二线或后续治疗中的生存结果。戈沙妥珠单抗正在早期治疗系列（如ASCENT-03、ASCENT-04、ASCENT-07、EVOKE-03和VELOCITY-Lung）以及不同肿瘤类型和环境中进行进一步研究。
戈沙妥珠单抗与免疫检查点抑制剂
戈沙妥珠单抗联合免疫检查点抑制剂（CPIs）的组合疗法是几项研究的重点。临床前模型数据表明，戈沙妥珠单抗可能会增强免疫检查点抑制剂的肿瘤杀伤作用。
在转移性非小细胞肺癌的II期EVOKE-02研究中，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗已经显示出阳性结果；在8例PD-L1肿瘤比例评分≥50%的患者中，初步的客观缓解率（ORR）为75%。
Morpheus-pan BC的中期数据也观察到类似的结果，其中三阴性乳腺癌患者接受阿特珠单抗联合化疗（n=9）或戈沙妥珠单抗（n=30）治疗。在接受阿特珠单抗联合戈沙妥珠单抗治疗的患者中，ORR为77%，中位无进展生存期（PFS）为12.2个月；而在接受阿特珠单抗联合化疗治疗的患者中，ORR为67%，中位PFS为5.9个月。
在SACI-IO研究的104例不可切除的局部晚期或转移性HR+/HER2 -乳腺癌患者的初步结果也很有希望。与单独使用戈沙妥珠单抗相比，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗组的中位PFS有所改善。戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗 VS 戈沙妥珠单抗的中位PFS为8.4个月 VS 6.2个月；在PD-L1阳性肿瘤患者中，中位PFS为11.1个月 VS 6.7个月。
戈沙妥珠单抗与PARP抑制剂
戈沙妥珠单抗有可能与PARP抑制剂协同作用，阻止PARP介导的单链DNA修复并提高抗肿瘤作用。
在一项II期研究中，评估了26例三阴性乳腺癌患者连续使用戈沙妥珠单抗和他拉唑帕利（talazoparib）的有效性和安全性。数据显示，中位PFS为6.2个月，总生存期（OS）为18个月。最常见的≥3级TRAE是中性粒细胞减少症（81%）和贫血（35%）。预防使用生长因子，联合用药是可行的；所使用的给药方案与剂量限制性毒性无关。根据这些发现，值得进一步研究戈沙妥珠单抗与PARP抑制剂之间的抗肿瘤疗效。
戈沙妥珠单抗与ADC药物
其他有趣的组合包括戈沙妥珠单抗联合其他ADC药物。在DAD研究中，评估了戈沙妥珠单抗联合ADC药物Enfortumab vedotin的疗效数据。该研究纳入了23例转移性尿路上皮癌患者，这些患者接受了铂和/或免疫治疗。研究结果显示，ORR为70%，未发现新的安全信号。
安全性
关于安全性，在SG的临床研究中观察到的最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是中性粒细胞减少、腹泻、恶心和疲劳。在一项纳入4项临床研究（ASCENT、TROPiCS-02、TROPHY-U-01和IMMU-132-01）的1063例接受戈沙妥珠单抗治疗的患者（10mg/kg，每21天第1天和第8天）的汇总安全性分析中，最常见的≥3级TRAEs是中性粒细胞减少（46%）、贫血（12%）、白细胞减少（11%）和腹泻（11%），其中31%的患者因不良事件而减少剂量，7%的患者因戈沙妥珠单抗停药。最常见的与戈沙妥珠单抗相关的不良反应可以通过干预措施来控制。
小结
综上所述，戈沙妥珠单抗的疗效已在广泛的实体肿瘤中得到证实，并且安全性是可控的。进一步的研究探索在早期治疗和协同联合中的应用，可能有益于了解戈沙妥珠单抗对实体肿瘤患者益处。
【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
