益阳市妇幼保健院参与的科研项目于2022年10月28日在线发表在《American Journal of Obstetrics & Gynecology MFM》影响因子 8.679分。
该项目由长沙市妇幼保健院、广州市妇女儿童医疗中心、内蒙古自治区妇幼保健院、益阳市妇幼保健院、华大基因联合开展，通过无创产前检测（NIPT）大数据挖掘及临床随访，发现罕见常染色体三体（rare autosomal trisomies, RATs）的孕妇，具有较高的不良妊娠期异常或不良妊娠结局风险，如早产、出生低体重、妊娠期高血压、子痫前期等。这类风险具有明显的染色体偏好性。
对于NIPT结果提示RATs的孕妇，应加强孕期监测和妊娠管理。本研究拓展了NIPT检测的临床价值和意义。
研究成果Clinical impacts of Genome-wide Non-invasive Prenatal Testing for Rare Autosomal Trisomy于2022年10月28日在线发表在《American Journal of Obstetrics & Gynecology MFM》（IF= 8.679）上。
Part 1 背景无创产前检测（NIPT）筛查胎儿21，13和18三体风险，具有高灵敏度和特异性。
除了21，13和18以外的常染色体三体称为罕见常染色体三体（rare autosomal trisomies, RATs）。
既往研究报道，NIPT筛查RATs在普通产科人群中的检出率为0.18-0.23%，筛查RATs的阳性预测值为4-6%。
由于较低的阳性预测值，RATs检测的临床价值具有争议。
既往有研究提示NIPT筛查RATs假阳性主要是由于限制性胎盘嵌合导致，极少情况是由于母体三体嵌合导致。
目前较少有研究前瞻性地全面探讨NIPT检出RATs的生物学来源，以及检出RATs的孕妇的妊娠期情况和围产期结局。
Part 2 研究内容和结果研发方法：从2021年3月到2022年3月在全国4家医院进行前瞻性研究，对89,242名孕妇进行了NIPT进行检测。
研究对筛查阳性孕妇进行产前诊断、对孕妇本人和胎盘样本进行低深度全基因组测序。
此外，对筛查RATs阳性的孕妇进行围产期妊娠结局的跟踪随访，还将NIPT提示的RATs嵌合比例与不良围产期结局进行统计学分析。
研究结果：2021年3月到2022年3月4家医院，共计有89,242名孕妇进行了NIPT，RATs的检出率为0.17%（154/89,242），检出最多的染色体是T3（n=26），其次是T7 （n=23），T8（n=22），T20（n=17）和T16（n=16）（图1a）。
产前诊断结果：
154例RATs样本，5例样本由于自然流产/胚胎停育，未进行产前诊断，149例样本，经充分遗传咨询后，122例接受产前诊断，119例纳入分析，5例确认为真阳，均为嵌合，NIPT筛查RATs的阳性预测值为4%（5/119）。
还有5例样本检出纯合区域（ROH），其中1例诊断为Prader-Willi综合征（表1）。
RATs来源分析：
120例样本的RATs来源分析（图1b）：
1.106例样本的RATs为胎盘来源：确认/疑似限制性胎盘嵌合；
2.10例样本的RATs为胎儿来源：5例胎儿真嵌合，5例胎儿检出纯合区域（ROH）；
3.4例样本的RATs为母体来源：3例母体三体嵌合和1例母体孕期肿瘤；
@详见原文图1：NIPT检出的RATs染色体分布及来源情况
胎盘活检：
研究采集到17例产前诊断假阳孕妇的胎盘样本，每例胎盘采集6处（子面，中间，母面各2处），均进行低深度全基因组测序。
14例（82%）胎盘样本检测到三体，明确为限制性胎盘嵌合。
102个胎盘点，47个（46%）点检测到三体，提示临床进行NIPT假阳性排查，如果单点取样，有大约一半（50%）会是阴性。
而且胎盘不同部位的三体嵌合差异性较大（图2）。
@详见原文图2：胎盘嵌合情况
围产期结局：
154例RATs样本，147例随访成功，7例失访。
NIPT提示RATs风险的所有孕妇中，40%（59/147）发生不良围产期结局。
只分析产前诊断阴性样本（排除真阳性样本），仍然有26%孕妇发生不良围产期结局。
不良围产期结局包括：胎儿丢失、早产和/或出生低体重、孕妇妊娠期子痫、胎儿超声异常、胎儿宫内生长受限等。
其中T16和T15出现不良妊娠结局比例较高（表2）。
NIPT提示的RATs嵌合比例与不良围产期结局进行统计学分析：
将所有样本统计分析得到：具有不良围产期结局样本的嵌合比例显著高于无不良围产期结局样本（p<0.05）（组2 vs 组1）。
只分析产前诊断阴性样本（排除胎儿真阳），也得到同样结果（p<0.05）（组4 vs 组3）（图3）。
NIPT提示RATs嵌合比例越高，不良围产期结局发生概率越高。
@详见原文图3：NIPT提示RATs嵌合比例与不良围产期结局关联分析
Part 3 结论研究通过前瞻性多中心研究，探讨了NIPT在临床检测中报告RATs的影响。NIPT检出RATs的比例为0.17%（154/89,242），筛查的阳性预测值为4%。
随访发现，NIPT提示RATs风险的孕妇，40%发生不良围产期结局。
只分析产前诊断阴性样本（排除胎儿真阳性样本），仍然有26%孕妇发生不良围产期结局。
提示NIPT检测RATs阳性，但产前诊断为阴性的孕妇(尤其是T15和T16)，建议临床可纳入高危管理，加强孕期监测。
论文链接：https://www.ajogmfm.org/article/S2589-9333(22)00220-8/fulltext
（编辑Rainbow。）
湖南医聊特约作者：益阳市妇幼保健院 高晓娅
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