伏寿，出生于徐州琅邪郡东武县（今山东诸城），她乃西汉大司徒伏湛的八世孙，可谓出身名门。其父伏完，不仅博学广识，且为人深沉，颇具器度。伏完袭爵不其侯，又娶了汉桓帝之女阳安公主刘华，还担任侍中一职，是一位富有教养、品性高尚之人。伏寿在这样的家庭环境中成长，自幼便受到良好的熏陶。

中平六年（公元189年），刘辩登基为帝，其母何太后临朝听政。何太后之兄大将军何进妄图铲除宦官势力，却反被中常侍张让等人杀害。随后，董卓率军踏入洛阳，他肆意废立皇帝，将年仅9岁的陈留王刘协推上皇位，是为汉献帝。董卓自封相国，后又加封为太师，独揽朝中大权。其麾下将士烧杀抢掠，奸淫妇女，恶行累累，引得民怨沸腾。初平元年（公元190年），各地州郡牧守纷纷举兵讨伐董卓。董卓迫于压力，挟持献帝刘协迁都长安，伏完也随献帝一同前往。抵达长安后，为讨好献帝，伏完将女儿伏寿送入掖庭，陪伴年仅11岁的小皇帝，伏寿因此被封为贵人。

兴平二年（公元195年），伏寿被立为皇后，其父伏完则升任执金吾，负责保卫京师。然而，此时的汉室江山已摇摇欲坠。李傕与郭汜为争权夺利，在长安城中混战数月，致使宫室焚毁，长安城沦为一片废墟。献帝刘协和伏寿在杨奉、董承等人的护卫下，离开长安，逃往陕县（今河南陕县）。太尉杨彪奏请献帝连夜渡过黄河，向东投靠关东各州郡守，献帝准奏。

逃亡途中，献帝一行向中滩行进，伏寿手中还挟着些绢帛，在父亲伏完的搀扶下艰难前行。护驾的安集将军董承见财起意，暗中指使符节令孙徽（一作孙俨）上前抢夺。孙徽凶狠地一刀砍死伏皇后身旁的小黄门，鲜血飞溅到伏皇后的衣袖上。献帝见状，慌忙呵斥，孙徽才未能得逞。待献帝与伏皇后登上船后，大臣们纷纷涌来登船。因船只空间有限，只能容纳数十人，大批武士也争着上船，那些无法上船的，有的扳住船桨，有的扯住缆绳，不让船只离岸。董承和兴义将军杨奉无奈之下，只得用刀乱砍，渡船才缓缓驶向河心。此番经历，让伏寿吓得魂飞魄散。李傕催马赶到，遥望着渐行渐远的船只，愤怒不已，奈何谋杀未能成功。

当献帝一行仓皇逃至安邑（今山西夏县西北）时，河内太守张扬、河东太守王邑前来迎驾。尽管吃住条件极为简陋，但历经磨难的献帝刘协和伏皇后已深感满足。

建安元年（公元196年），张扬护送献帝一行回到洛阳。然而，曾经辉煌的皇宫已被董卓焚毁殆尽，献帝刘协和伏寿皇后只能暂住在原中常侍赵忠的府中。此时，曹操抢先率军进驻洛阳，并将献帝迎至许昌，从而形成了“挟天子以令诸侯”的局面。曹操独揽大权，自封大将军、武平侯。伏寿皇后的父亲伏完被封为辅国将军，董承因其女儿被献帝册为贵人，也获封卫将军。但实际上，献帝不过是个傀儡皇帝，皇宫中的侍卫、仆从皆为曹操的党羽亲信。

献帝刘协不堪忍受这种任人摆布的生活，他写下密诏，让车骑将军董承带出，命宗室刘备、长水校尉种辑、将军吴子兰、王子服等人密谋除去曹操。建安五年（公元200年）春，董承等人的密谋不慎泄露。曹操气势汹汹地进入宫中，向献帝说道：“董承欲谋反，请皇上治罪！”献帝惧怕曹操的淫威，无奈之下，只得让董承做了替罪羊。可曹操并不罢休，竟欲将董承之女董贵人一同处死。献帝刘协此时全无帝王尊严，含泪哀求道：“董贵人已有身孕，请将军等她分娩后，再治罪不迟。”然而，曹操却置之不理，众武士遂将董贵人活活勒死。紧接着，董承等人也被斩首示众，其宗族惨遭夷灭。

伏寿皇后目睹董氏的悲惨结局，心中充满恐惧，生怕同样的命运降临到自己头上。于是，她写了一封密信给父亲伏完，恳请他设法除掉曹操。但伏完因惧怕曹操的强大势力，始终不敢有所行动。建安十四年（公元210年），伏完去世，其子伏典继嗣。

建安十九年（公元214年），伏寿皇后的密信内容不幸被曹操得知。曹操勃然大怒，胁迫献帝废掉伏皇后，并代献帝拟写了废后诏书。他派御史大夫郗虑持诏书，与尚书令华歆一同带兵入宫搜捕伏后。伏寿皇后惊恐万分，紧闭门户，藏匿于墙壁之中。华歆心狠手辣，伸手将伏后强行牵出。

彼时，献帝在外殿，郗虑坐在他身旁。伏后披头散发，赤着双脚，哭泣着从献帝面前走过，绝望地问道：“陛下，难道就不能救救我吗？”献帝满心无奈，哀叹道：“我也不知自己的性命还能延续到何时啊！”说罢，他回头望向郗虑，悲愤地质问：“郗公！天下难道竟有这般残忍之事吗？”

最终，曹操将伏后幽禁于掖庭暴室（《曹瞒传》称当场被杀）。伏寿所生的两位皇子，也被曹操用毒酒残忍杀害。伏氏宗族百余人受牵连被处死，伏寿母亲盈（可能即樊普姐）等十九人则被流放到涿郡。伏寿贵为皇后，在位二十年，始终与献帝刘协在权臣悍将的挟持下，过着朝不保夕的傀儡生活。她虽陪伴献帝同甘共苦，然而懦弱的献帝终究无力保全她的性命，一代皇后就此香消玉殒，只留下无尽的哀叹在历史的长河中回荡。