GLP-1 可能会降低迟发性癫痫的风险

一项新的荟萃分析显示，新型降糖药物可将迟发性癫痫发作和癫痫的风险降低 24%，而胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 可将风险降低 33% 。

印度马尼帕尔 Kasturba 医学院初级住院医师 Udeept Sindhu 医学博士说，考虑到目前还没有真正预防癫痫的药物，这些结果“令人惊讶”。

辛杜说，此类研究可能有助于“减轻全世界的癫痫负担”。

研究结果于 2024 年 12 月 9 日在美国癫痫协会 (AES) 2024 年第 78 届年会上公布，并于上个月在 Epilepsia Open 上在线发表。

研究人员研究了三类降糖药物的迟发性癫痫发作和癫痫（定义为 55 岁后诊断）：GLP-1 RA、二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂和钠-葡萄糖转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂。

Sindhu 表示，虽然这些降糖药物不是“全新的”，但它们是在 2000 年至 2010 年期间推出的，与二甲双胍和磺脲类药物等老药物相比，代表了“现代进步”。他补充说，这些“更新”的药物更容易减少神经炎症。

荟萃分析包括这些药物的 27 项随机对照试验，总人口为 197,910 名成年人（102,939 人随机接受药物治疗，94,971 人随机接受安慰剂治疗）。该分析包括 5 项 DPP-4 抑制剂试验、8 项 GLP-1 RA 试验和 14 项 SGLT2 抑制剂试验。最早的实验是在 2013 年，最近的实验是在 2023 年。

这些研究调查了心血管和肾脏结局，并报告了癫痫发作或癫痫作为不良事件。

这三类药物总共可将癫痫和癫痫发作（合并）的风险降低 24%（风险比 [RR]，0.76；95% CI，0.62-0.95）。

单独观察各个类别，对于 SGLT2 抑制剂，GLP-1 RA 的 RR 为 0.67（95% CI，0.46-0.98），DPP-4 抑制剂的 RR 为 0.74（95% CI，0.46-1.20），以及 0.85（95% CI，0.62- 1.17) 。

当分别调查癫痫和癫痫发作的结果时，GLP-1 RA 可显著降低癫痫发作风险，但结果对癫痫没有显着意义。 Sindhu 说，这可能是由于研究持续时间相对较短或使用的癫痫定义。

研究的平均随访时间约为 2.5 年，在此期间，更多的患者被诊断为癫痫发作，而不是癫痫。 Sindhu 说，目前还不清楚审查的研究是否使用了国际抗癫痫联盟对癫痫的定义（两次无端癫痫发作或一次无端癫痫发作且先前有脑损伤）。

由于癫痫发作和癫痫的综合结果非常显着，并且由于临床前数据的支持，“我们认为这些药物可能具有抗癫痫作用，”他说。

Sindhu 说，这些作用最可能的机制是通过这些药物对整体脑血管的影响。 “老年人癫痫发作和癫痫的最常见原因是脑血管疾病，其次是神经退行性病理。”

他指出，这些药物已被证明可以降低全因痴呆的风险，显着减缓神经退行性变并改善神经炎症。

现在建议临床医生为所有老年患者使用 GLP-1 RA 处方来预防癫痫还为时过早。然而，鉴于这些令人鼓舞的证据，他们可以考虑在有脑血管危险因素的患者中使用这种药物，Sindhu 说。

他补充说，DPP-4 抑制剂和一些 SGLT2 抑制剂的通用版本已经可用或正在出现。 “据我所知，只有一种 GLP-1 激动剂仿制药可用。”

波士顿贝斯以色列女执事医疗中心神经病学助理教授 Daniel M. Goldenholz 博士在评论这项研究时表示，所使用的荟萃分析方法“非常有趣”，结果“似乎很有希望”。

研究人员解决了降低这些老年患者的血糖水平是否会降低癫痫风险或延缓癫痫发作的问题，他们的结果表明这个问题的答案“也许是肯定的”，Goldenholz 说。

“这是一个非常重要的问题，因为我们越来越多地发现心血管危险因素似乎是患癫痫的独立风险。”

然而，他警告说，需要进行具有更严格数据的前瞻性研究才能得到这个问题的更明确的答案。

他指出：“具体来说，需要对所有患者精确定义癫痫的发展情况，并进行长时间监测，以确保捕获所有病例。”