在2023年欧洲肝脏年会上（EASL2023），中国香港大学胃肠病和肝病科主任、李树芬医学基金会内科教授，袁孟峰医学博士介绍了生物技术公司(Vir Biotechnology）研发的小干扰RNA（siRNA）VIR-2218联合或不联合聚乙二醇干扰素α治疗病毒抑制慢性HBV感染患者的安全性和有效性：治疗后随访数据。
乙肝在研新药VIR-2218，联合干扰素，HBsAg快速深度下降更高清除
初步数据显示，与单用VIR-2218相比，VIR-2218+PEG-IFNα的组合疗法可以使受试者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平下降得更深。假设在PEG-IFNα免疫刺激背景下，用VIR-2218调降HBsAg可能会导致更大比例的受试者获得HBsAg血清清除。
PEG-IFNα，是目前全球唯一获批可导致功能性治愈的疗法，但仅在约3%-7%的患者中实现。VIR-2218，是一种GalNAc结合的ESC+ siRNA，靶向HBV基因组的HBx区，可减少慢性HBV感染患者的HBsAg。
VIR-2218联合或不联合PEG-IFNα，通常具有良好的耐受性，大多数TEAEs与PEG-IFN⍺已知效应一致。没有SAEs与VIR-2218有关。较长时间使用的该组合疗法可导致更大的HBsAg下降和血清清除率，且仅在接受VIR-2218+PEG-IFN⍺组合的受试者中，观察到HBsAg血清清除。
与其他队列相比，队列5在治疗结束时(EOT)有更多的受试者（62% [8/13]）实现HBsAg水平<10 IU/ml！69%（9/13）比例的受试者，在EOT后24周保持HBsAg水平<100 IU/mL。
在接受VIR-2218和PEG-IFN⍺的48周方案的31名受试者中，8名（25.8%）在EOT时有HBsAg血清清除率，5名（16.1%）在EOT后24周维持HBsAg血清清除率。所有在血清清除后出现HBsAg反弹的受试者，在EOT后24周时HBsAg水平保持<100 IU/mL。
在通过EOT获得HBsAg血清清除的受试者中：所有在EOT时抗HBs水平>500 mIU/mL的受试者（4/4）在EOT后的24周都有持续的HBsAg血清清除。所有在EOT时抗HBs<100mIU/mL的受试者(3/3)都出现了HBsAg反弹情况。有3名受试者的抗HBs水平在100-500 mIU/mL之间；2名出现反弹，1名在EOT后24周内保持HBsAg血清清除。
该2期组合疗法研究结论：无论单用VIR-2218或与PEG-IFN⍺组合使用，普遍具有良好的耐受性，大多数不良事件与PEG-IFN⍺预期的一致，并在EOT后得到解决。没有受试者因TEAEs而终止研究。在同时接受VIR-2218+PEG-IFN⍺ 48周组合疗法的受试者中，31%的比例（4/13）在EOT时有HBsAg血清清除率，15%的比例（2/13）在EOT后的24周内保持HBsAg血清清除。
使用VIR-2218+PEG-IFN⍺组合疗法时间越久，HBsAg水平的下降幅度越深，HBsAg血清清除率越高。EOT时，抗HBs滴度>500 mIU/mL与EOT后24周的持续HBsAg血清清除有关。其他随访工作正在进行中。
该2期组合疗法主要收获：本研究人员认为，VIR-2218的抗病毒活性可以通过PEG-IFNα的免疫调节作用得到增强，从而实现治疗结束后至少24周的HBsAg血清清除率。这项概念验证2期研究，支持正在进行的MARCH研究B部分中评估VIR-2218和PEG-IFNα与VIR-3434。
小番健康结语：这是一份在本届欧肝会期间才公布的的后期口头报告，这项2期组合疗法试验的核心结论是：与单独使用VIR-2218或PEG-IFN⍺，使用VIR-2218+PEG-IFN⍺组合疗法的31名受试者中，有8名（25.8%）在治疗结束时出现乙肝表面抗原清除，5名在治疗结束后的24周实现了持续的乙肝表面抗原水平清除！即16%的比例。
这项试验实际上，是在验证这样一种机制互补假设，即开篇研究人员所描述的：假设在如通过使用干扰素这类免疫调节剂刺激的基础上，再把小干扰RNA这类新型直接作用抗病毒创新药物加入后，可能导致高于单独使用干扰素所能实现的功能性治愈率。
加上这份迟到的口头报告，生物技术公司(Vir Biotechnology）管道内的乙肝在研新药VIR-2218、VIR-3434在在2023年欧洲肝脏大会上报告的在乙肝和丁肝领域最新药研进展已经详细介绍，后续会带来相关研究人员的点评。
这是不是说明并没有完全杀死病毒，